Descripción clínica

La primera manifestación suele ser a los 45-50 años siendo ésta un accidente cerebrovascular isquémico o deterioro cognitivo. Más de 2/3 sufren accidentes cerebrovasculares recurrentes o demencia.

1/3 de los pacientes presentan migraña con aura. Suele preceder a los accidentes cerebrovasculares y a la demencia.

Signos menos comunes: encefalopatía aguda reversible, epilepsia y neuropatía periférica subclínica.

Causas de muerte más comunes: neumonía > muerte súbita inesperada > asfixia.

Etiología

Existen mutaciones en el gen NOTCH3 (cromosoma 19) que codifica para el receptor transmembrana NOTCH3, expresado mayormente en el músculo liso vascular. Hay acúmulo de NOTCH3 mutado en la pared vascular.

Diagnóstico

El paciente típico es: joven + accidentes cerebrovasculares/deterioro cognitivo + cambios isquémicos en RM (afectación periventricular y cápsula externa) + historia familiar de accidentes cerebrovasculares o demencia.

Diagnóstico de confirmación por análisis molecular con identificación de la mutación NOTCH3 que altera la cisteína.

También puede usarse la microscopía electrónica en una biopsia cutánea, la cual nos permitirá ver los depósitos granulares típicos en la pared de los vasos. 

Los análisis inmunohistoquímicos pueden reflejar inmunotinción para NOTCH3 de la pared del vaso.

Diagnóstico diferencial con: enfermedad de Binswanger, angeítis primaria del SNC y esclerosis múltiple.

Consejo genético

Posee herencia autosómica dominante, por lo que debe ofrecerse consejo genético a los pacientes y familiares.

Tratamiento

No existe cura para el CADASIL. Podemos usar sin que se haya demostrado efectivo, tratamiento antiplaquetario. En todo caso debemos ofrecer  tratamiento sintomático para las migrañas y los factores de riesgo cardiovascular, además de apoyo psicológico. 

Los pacientes deben evitar fumar, angiografías, anticoagulantes y terapia trombótica.

Pronóstico

Muy malo. La mayoría acaban postrados en la cama con demencia.